Isoniazide 140

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Alternative TB Prophylaxie Safer Keith Alcorn. Mercredi 21 mai 2008 Un cours de quatre mois de rifampicine est beaucoup moins susceptible de causer des effets secondaires graves que un cours de neuf mois de l'isoniazide lorsqu'il est utilisé comme traitement préventif chez les personnes atteintes de tuberculose latente, et les patients dans l'étude randomisée ont été significativement plus susceptibles de terminer leur traitement, les chercheurs canadiens ont déclaré mardi à la conférence annuelle de l'American Thoracic Society à Toronto. Le régime rifampicine est également plus rentable que le isoniazide, selon une analyse distincte du procès a également indiqué lors de la conférence. Le procès n'a pas comparé l'effet des deux régimes dans la prévention de nouveaux cas de tuberculose. le traitement préventif à l'isoniazide (IPT) pour la tuberculose latente durable six à neuf mois est recommandé par l'Organisation mondiale de la santé pour toutes les personnes séropositives atteintes de tuberculose latente diagnostiqués au moyen de tests de sensibilité à la tuberculine. Cependant le régime préventif, souvent marqué 9INH par les médecins, a un certain nombre d'inconvénients. Les taux d'achèvement peut être faible, et il y a un risque de toxicité hépatique, en particulier lorsque des lésions hépatiques pré-existantes ou la consommation d'alcool est présent. Pour ces raisons et d'autres, les pays en développement ont été réticents à offrir systématiquement IPT en dépit de l'insistance de l'Organisation mondiale de la santé. Aux États-Unis de l'American Thoracic Society et les Centers for Disease Control and Prevention ont recommandé qu'un schéma à deux mois de rifampicine (généralement connu sous le nom rifampine aux États-Unis) et pyrazinamide pourrait être utilisé comme traitement préventif de la tuberculose latente, s'il n'y a pas la preuve d'une lésion hépatique préexistante ou l'alcoolisme. Mais chez les personnes sans infection par le VIH un cours de neuf mois de l'isoniazide reste le traitement de choix. Cependant, les lignes directrices américaines ont également donné la possibilité d'utiliser un cours de quatre mois de rifampicine seule. Dr Dick Menzies, de l'Université McGill à Montréal a dit aidsmap. L'étude de sécurité, menée par l'Institut thoracique de Montréal avec des collègues au Canada, au Brésil et en Arabie Saoudite, inscrit 847 patients ont été randomisés pour 427 9INH et 420 à 4RIF. L'étude a recruté des personnes à la fois le VIH-négatives et VIH-positifs, mais les personnes exclues en prenant des antirétroviraux en raison d'interactions médicamenteuses potentielles et l'exacerbation de la toxicité de l'isoniazide par le stavudine antirétroviral couramment utilisé (d4T). L'essai a été arrêté par le Conseil de surveillance des données au moment où 75 des participants avaient terminé quatre mois de traitement, en raison de la constatation que le taux d'événements indésirables dans le bras 4RIF n'a pas été significativement plus grande que dans le bras 9INH. Dans l'analyse présentée à la conférence de l'American Thoracic Society les chercheurs ont montré que de grade 3 et 4 de l'hépatite était significativement plus fréquente dans le bras 9INH (15 cas contre 3, 4,1 vs 0,8, p0.002) que dans le bras 4RIF. Il n'y avait pas de différence significative dans le nombre de grades 1 et 2 événements indésirables jugés être probablement liés aux médicaments de l'étude. L'incidence des événements indésirables graves dans le bras 9INH était un peu plus élevé que ce qui a été observé dans d'autres études. Il y avait aussi un taux d'achèvement de traitement significativement plus élevé dans le bras 4RIF (81 vs 64, p0.001). Dans une analyse distincte, Anne Aspler de l'Institut thoracique de Montréal l'épidémiologie respiratoire a démontré que de 4RIF était significativement moins coûteux que 9INH pour le traitement de la tuberculose latente, sur la base des coûts d'un site unique à Montréal, mais en utilisant les données de l'ensemble de l'étude. Les coûts globaux, y compris l'utilisation du système de santé, étaient 1021 par patient qui a terminé 4RIF et 1542 par patient qui a terminé 9INH. a déclaré le Dr Menzies. Toutefois, un traitement préventif à base de rifampicine pour la tuberculose n'ont un inconvénient chez les personnes vivant avec le VIH: il a des interactions potentiellement graves avec tous les inhibiteurs de la protéase et la névirapine INNTI, et le seul médicament largement utilisé qui peut être prescrit à côté d'elle est efavirenz. Les analogues nucléosidiques sont pas affectés par la rifampicine. Certains médecins dans les pays en développement préconisent offrent IPT aux personnes atteintes du VIH avant d'être admissibles à la thérapie antirétrovirale, car cela pourrait être un bon moyen de les engager avec le système de santé et de les retenir dans les soins. Chez ces patients, un traitement à la rifampicine à quatre mois pourrait être intéressant, en particulier si le coût du traitement diminue. Cependant, il y aura des obstacles importants et peut-être insurmontables à l'aide d'un rifampicine régime de quatre mois comme traitement préventif. Parce que la rifampicine est une composante de courant essentiel du traitement de la tuberculose active, il sera essentiel d'exclure la possibilité que quelqu'un a une tuberculose active avant de donner la rifampicine comme traitement préventif, afin de limiter le risque que la résistance à la rifampicine pourrait se développer à la suite d'une monothérapie chez un patient qui a une tuberculose active. En outre, un régime alternatif plus court a déjà été testé, et d'autres pourraient être dans le pipeline. Une étude randomisée publiée en 2006 a montré qu'un cours de 12 semaines de rifapentine et isoniazide pris une fois par semaine a été tout aussi efficace que d'un cours de huit semaines de rifampicine et pyrazinamide pris quotidiennement, mais beaucoup mieux toléré. Vingt des 193 participants (10) recevant rifampine / pyrazinamide de grade 3 ou 4 expérimenté hépatotoxicité, par rapport à 2 206 participants (1) sur rifapentine / isoniazide. Une étude canadienne est également compare trois mois de rifapentine / isoniazide prises chaque semaine avec le schéma 9INH standard. thérapie préventive Isoniziad et comment livrer a été examinée en détail dans l'édition 2007 du Novermber bulletin électronique du VIH sur le traitement du VIH dans les pays en développement. Références Dion MJ et al. Un essai randomisé comparant les effets indésirables avec 4RIF et 9INH dans le traitement de l'infection tuberculeuse latente. American Thoracic Society Conférence internationale, Toronto, affiche 816, 2008. Aspler A et al. Coût et rapport coût-efficacité d'un essai randomisé de 4 mois rifampine contre 9 mois de l'isoniazide pour le traitement de l'infection tuberculeuse latente. American Thoracic Society Conférence internationale, Toronto, affiche 821, 2008. Schechter M et al. Hebdomadaire rifapentine / isoniazide ou quotidienne rifampine / pyrazinamide pour la tuberculose latente chez les contacts familiaux. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 173: 922-926, 2006.