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Rosuvastatin pour Sepsis-Associated aiguë Syndrome de détresse respiratoire Contexte Dans le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), l'inflammation dans les poumons et d'autres organes peut entraîner une défaillance d'organes vie en danger. Des inhibiteurs de 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme A réductase (statines) peuvent moduler la réponse inflammatoire. études observationnelles antérieures ont suggéré que les statines ont amélioré les résultats cliniques chez les patients atteints de sepsis. Nous émettons l'hypothèse que la thérapie rosuvastatine permettrait d'améliorer les résultats cliniques chez les patients gravement malades avec SDRA sepsis associé. Méthodes Nous avons mené une étude multicentrique dans laquelle les patients atteints de SDRA sepsis associé ont été randomisés pour recevoir soit rosuvastatine entérale ou placebo, en double aveugle. Le critère principal était la mortalité avant le congé de l'hôpital ou jusqu'au jour de l'étude de 60 si le patient était encore dans un établissement de soins de santé. Les résultats secondaires incluaient le nombre de jours sans ventilateur (jours que les patients étaient en vie et respiration spontanée) au jour 28 et orgue-failurefree jours au jour 14. Résultats L'étude a été interrompue en raison de la futilité après 745 un nombre estimatif de 1000 patients ont été inscrits . Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes d'étude de 60 jours à l'hôpital de mortalité (28,5 avec la rosuvastatine et 24,9 avec le placebo, P0.21) ou moyenne (SD) jours sans ventilateur (15.110.8 avec la rosuvastatine et 15.111.0 avec un placebo, P0.96). Les groupes étaient bien appariés par rapport à l'évolution démographique et les variables physiologiques clés. thérapie rosuvastatine, par rapport au placebo, a été associé à un nombre de jours libres de l'insuffisance rénale au jour 14 (10.15.3 contre 11.04.7, P0.01) et moins de jours libres d'insuffisance hépatique au jour 14 (10.85.0 vs. 11.84.3, P0.003). La rosuvastatine n'a pas été associée à une incidence accrue des niveaux de créatine kinase sérique qui étaient plus de 10 fois la limite supérieure de la plage normale. Conclusions thérapie rosuvastatine n'a pas amélioré les résultats cliniques chez les patients atteints de SDRA sepsis associé et peut avoir contribué à un dysfonctionnement organique hépatique et rénale. (Financé par le National Heart, Lung, and Blood Institute et le Programme d'étude enquêteur-Sponsored du nombre AstraZeneca ClinicalTrials. gov, NCT00979121.) Médias dans cet article Figure 1 Dépistage, randomisation, et suivi. Figure 2 Probabilité de survie et d'être renvoyé à la maison au cours des 90 premiers jours après la randomisation. Article Activité Malgré les progrès dans les stratégies de soins de soutien pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), la mortalité reste élevée, en particulier chez les patients atteints de sepsis. 1 Inflammation conduisant à des dommages cellulaires et la mort cellulaire contribue à la fois l'échec d'organe pulmonaire et non pulmonaire. Les thérapies qui atténuent l'inflammation peuvent améliorer les résultats chez les patients atteints de SDRA. 2 Les inhibiteurs de la co-enzyme 3-hydroxy-3-méthylglutaryl A reductase, appelés collectivement les statines sont couramment prescrits pour l'hypercholestérolémie. Cependant, les statines réduisent aussi l'inflammation et ont été montrés pour empêcher SDRA chez des modèles murins. 3-13 Plusieurs (mais pas tous) de grandes études d'observation, un petit essai contrôlé randomisé, et méta-analyses avant l'initiation de l'étude ont suggéré que les patients atteints de septicémie ou d'autres affections inflammatoires mortelles qui reçoivent des statines ont amélioré les résultats cliniques ou les résultats intermédiaires (par exemple, l'oxygénation et la compliance pulmonaire). 14-24 Nous avons conçu un essai pour tester l'hypothèse que la thérapie rosuvastatine permettrait d'améliorer les résultats cliniques des patients gravement malades avec SDRA sepsis associé. Méthodes Conception de l'étude et de la surveillance Cet essai clinique a été approuvé par le comité d'examen institutionnel à chacun des 44 hôpitaux inscrits dans le National Heart, Lung, and Blood Institute SDRA Réseau d'essais cliniques (voir l'annexe supplémentaire. Disponible avec le texte complet de cet article à NEJM. org). Les participants ou de substituts légalement autorisés à condition consentement éclairé écrit. (Le protocole de l'étude et le plan d'analyse statistique sont disponibles à NEJM. org.) L'étude a été conçue en 2004 et révisé en 2009 par des essais cliniques comité de pilotage du réseau SDRA. Le comité de protocole écrit la première version du manuscrit. Le centre de coordination effectué toutes les analyses. Tous les auteurs ont eu un accès complet et indépendant de toutes les données et se porter garant de l'intégrité, l'exactitude et l'exhaustivité des données et de l'analyse et de la fidélité de l'étude du protocole. AstraZeneca a fourni les médicaments de l'étude et les ressources nécessaires pour mesurer les niveaux de rosuvastatine de sang. AstraZeneca n'a joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la conduite de l'étude, l'analyse des données, ou l'interprétation des données. AstraZeneca a examiné le manuscrit avant de le soumettre pour publication et offert des suggestions non contraignantes liées à la correction des erreurs typographiques. Étude Patients Les patients étaient admissibles à l'inscription si elles bénéficiaient d'une ventilation mécanique à pression positive à travers un tube d'intubation, avait un rapport de la pression partielle de l'oxygène artériel (PaO 2) à la fraction d'oxygène inspiré (FIO 2) de 300 ou moins, et a eu des infiltrats bilatéraux sur la radiographie thoracique qui étaient compatibles avec un œdème pulmonaire, sans preuve d'hypertension auriculaire gauche. 25 Ces critères ont été atteints au cours d'une seule période de 24 heures. critères d'inclusion supplémentaires étaient une infection connue ou soupçonnée et l'un des critères suivants pour une réponse inflammatoire systémique: un nombre de globules blancs de plus de 12 000 par millimètre cube ou moins de 4000 par millimètre cube ou d'un comptage différentiel avec plus de 10 formes de bande ou une température corporelle de base de plus de 38 ° C ou inférieure à 36 ° C. 26 motifs d'exclusion sont énumérés dans l'annexe supplémentaire. Les principaux critères d'exclusion étaient la présence de SDRA pendant plus de 48 heures de maladies chroniques qui pourraient nuire à la survie, entraver le sevrage du ventilateur, ou de compromettre le respect des niveaux de créatine kinase, l'aspartate aminotransférase ou alanine aminotransférase de plus de cinq fois le sérum de protocole la limite supérieure de l'ingestion normale de gamme d'une statine (sur une base de patients hospitalisés ou ambulatoires) dans les 48 heures précédant la randomisation et une incapacité à obtenir le consentement. Randomisation et étude Médicaments Les patients ont été répartis au hasard dans des blocs permutés de huit pour recevoir soit rosuvastatine entérale ou placebo. Une dose de charge de 40 mg du médicament à l'étude a été administrée dans les 4 heures après la randomisation. Par la suite, les doses d'entretien de 20 mg ont été administrées tous les jours à 10 heures (4 heures). Si l'administration de la dose étude-médicament a été retardé de plus de 12 heures, cette dose n'a pas été donnée et une dose de charge de 40 mg a été donné le lendemain. Pour les patients ayant un taux de créatinine sérique du matin de 2,8 mg par décilitre (250 moles par litre) ou plus qui ne reçoivent pas de traitement pour l'insuffisance rénale, la dose quotidienne d'entretien a été réduit à 10 mg. Le médicament d'étude a été administrée jusqu'à ce que le troisième jour après la sortie de l'unité de soins intensifs (USI), journée d'étude 28, sortie de l'hôpital, ou la mort, selon la première éventualité. Le médicament d'étude a été arrêtée pour des raisons de sécurité si le taux de créatine kinase a dépassé 10 fois la limite supérieure de la normale ou si le niveau de l'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase dépassé 8 fois la limite supérieure de la plage normale, parce que le foie et le muscle blessures sont les risques signalés de statines. Mesures et procédures d'étude des échantillons de plasma pour la mesure du pic et les niveaux rosuvastatine creux ont été recueillis le jour 6 (2 jours) à partir du 60 premiers patients inscrits et, en réponse à une demande de données et de surveillance de sécurité bord, à partir supplémentaires 344 patients inscrits . les niveaux d'alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, et de la créatine kinase sérique ont été mesurés sur des journées d'études spécifiques, comme décrit dans le protocole. gestion de Ventilator et le sevrage ont suivi un protocole réseau inférieur marémotrice-volume SDRA modifiés essais cliniques. 27 Gestion des fluides suivie d'une version simplifiée de l'approche conservatrice SDRA réseau. 28 L'étude a été modifiée après 225 patients ont été recrutés pour permettre l'inscription des patients sans un cathéter veineux central, et l'approche fluide de gestion a été modifiée pour recommander l'équilibre des fluides neutre ou négative après la résolution de choc (voir le protocole). Résultats Le résultat principal était la mortalité avant la sortie domicile ou jusqu'au jour de l'étude de 60 si le patient était encore dans un établissement de soins de santé hôpital. Les résultats secondaires incluaient le nombre de jours que les patients étaient en vie et la respiration sans l'aide du ventilateur (jours sans ventilateur) pour 28 jours, jours d'orgue-failurefree à jour 14, et les jours sans soins intensifs à jour 28. 29,30 Nous avons examiné les changements dans la PaO 2: FIO 2 rapport et l'indice d'oxygénation pendant les 7 premiers jours. résultats secondaires supplémentaires sont énumérés dans le protocole. Dans une analyse a priori, nous avons examiné les résultats chez les patients qui étaient en état de choc au départ. Dans une analyse post hoc, nous avons examiné les résultats chez les patients qui avaient été prescrits statines avant le développement du SDRA, mais n'a pas reçu une statine pendant au moins 48 heures avant la randomisation. Cette analyse de sous-groupe a été ajouté avant la fin de l'inscription, sur la base d'un essai randomisé démontrant que la poursuite de la thérapie aux statines peut être bénéfique. 31 Analyse statistique La mortalité hospitalière à jour 60 a été estimé à l'utilisation de la statistique KaplanMeier, avec des patients qui ont été renvoyé à la maison avant le jour 60 considérés comme vivants au jour 60. patients de l'étude qui étaient encore dans un établissement de soins de santé au jour 61 ont été considérés comme vivants pour cette analyse. Un patient a été perdu de vue le jour 24, et les données pour ce patient ont été censurés ce jour-là. Pour 81 patients qui ont également été inscrits dans un essai clinique randomisé de deux stratégies nutritionnelles, 32 l'analyse a été stratifiée en fonction des affectations de groupes d'étude dans ce procès. jours sans ventilateur, jours sans USI, et les jours d'organes-failurefree ont été analysés au moyen d'une analyse de variance, avec l'utilisation de l'affectation du traitement et de la cession co-inscription le cas échéant. Un maximum de 1000 patients devaient être inscrits à ce maximum serait de fournir une probabilité de rejet de l'hypothèse nulle de l'effet sur la mortalité 92 si la vraie différence entre les groupes de la mortalité était de 9 points de pourcentage (une réduction de 27 à 18). La probabilité de rejeter l'hypothèse nulle de l'effet sur les jours sans ventilateur était de 92, avec l'hypothèse d'une différence de 2,25 jours et un écart-type de 10,5 jours. Le conseil d'administration de données et la surveillance de la sécurité a effectué une analyse intermédiaire après l'inscription des 105 premiers patients, puis après environ tous les 250 patients inscrits. règles séquentielles d'arrêt pour la futilité et l'efficacité, ainsi que des détails supplémentaires sur les méthodes d'étude, sont décrites dans le protocole d'étude. Seul le site pharmacien, laboratoire d'analyse pharmacocinétique, coleaders du centre de coordination, et les données et la surveillance de la sécurité bord étaient au courant des affectations de groupes d'étude. Résultats de base Caractéristiques des patients Le premier patient a été inscrit le 18 Mars 2010, et les données et la surveillance de la sécurité Conseil ont arrêté l'étude en raison de la futilité, le 30 Septembre 2013, après l'inscription de 745 patients (Figure 1 Figure 1 Dépistage, randomisation, et suivi. et le tableau S1 dans l'annexe supplémentaire). Le suivi a été complet pour tous, mais 1 patient. Les caractéristiques démographiques et cliniques sont présentés dans le tableau 1 Tableau 1 Caractéristiques de base de tous les patients et ceux qui avaient utilisé Statins Auparavant. (Pour plus de détails, voir le tableau S2 dans l'annexe supplémentaire). Il n'y a eu aucune différence significative entre les groupes au niveau de référence, sauf pour de petites différences dans le volume courant et de la pression veineuse centrale. Environ 87 patients ont subi la randomisation dans les 48 heures après l'intubation, et tout, mais 7 patients ont subi la randomisation dans les 48 heures après avoir rencontré les critères de SDRA. Les résultats pharmacocinétiques Les patients ont reçu le médicament à l'étude pendant une période médiane de 9 jours dans le groupe rosuvastatine (gamme interquartile, 6 à 13) et 9 jours dans le groupe placebo (intervalle interquartile, 6 à 14 P0.42). Plus de patients dans le groupe rosuvastatine que dans le groupe placebo ont eu des réductions de dose sur quelques jours d'étude (tableaux S3 et S4 dans l'annexe supplémentaire). pic médian et niveaux rosuvastatine creux étaient de 7,3 ng par millilitre (intervalle interquartile, 4,4 à 13,1 171 patients) et 2,4 ng par millilitre (intervalle interquartile, 1,0 à 4,5 187 patients), respectivement. La demi-vie médiane a été calculée en 13,4 heures (intervalle interquartile, 9,6 à 20,0). Pour plus de détails, voir le tableau S5 dans l'annexe supplémentaire. Résultats de la mortalité et le nombre de jours sans ventilateur ne diffèrent pas significativement entre les deux groupes (Tableau 2 Tableau 2 Principales variables de résultats. Et Figure 2 Figure 2 Probabilité de survie et d'être renvoyé à la maison au cours des 90 premiers jours après la randomisation.). Le groupe rosuvastatine avait moins de jours libres de hépatique ou une insuffisance rénale. Il n'y avait pas entre les groupes de différences significatives dans l'un des autres résultats secondaires (tableau S6 dans l'annexe supplémentaire). Au cours de la période d'étude, le volume moyen des marées, la pression expiratoire positive, l'équilibre des fluides, PaO 2: rapport FIO 2, et l'indice d'oxygénation ne diffèrent pas significativement entre les groupes, et il n'y avait pas de différences entre les groupes significatifs de la pression plateau, statique conformité du système respiratoire, ventilation minute, PaCO 2. ou artérielle pH (tableaux S7 à S16 dans l'annexe supplémentaire). L'utilisation des statines chez les patients atteints de sepsis a été associée à une réduction de la protéine C-réactive (CRP). 33 Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes rosuvastatine et placebo dans le niveau de CRP au départ ou au cours de l'étude ou (sauf le jour 9) dans le changement du niveau de CRP de base (tableaux S17 et S18 dans l'annexe supplémentaire). Il y avait une corrélation positive significative mais faible entre le niveau de CRP et à la fois le niveau pic de la rosuvastatine (de r0.29, P0.001) (Fig. S1 et S2 dans l'annexe supplémentaire). Les patients en état de choc à base Un total de 339 patients étaient en état de choc à l'inclusion. Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes rosuvastatine et placebo dans la mortalité (36 et 32, respectivement 95 confiance CI intervalle pour la différence, de 4,0 à 14,0 points de pourcentage P0.39) ou le nombre de jours sans ventilateur (12.210.8 et 13,211 0,2, respectivement). Il n'y avait aucune différence significative dans la mortalité ou le nombre de jours sans ventilateur en fonction de la PaO 2: FIO 2 rapport et la présence ou l'absence de choc au départ (Tableau S19 dans l'annexe supplémentaire). Les patients qui avaient utilisé Statins Auparavant Les caractéristiques de base des 109 patients qui ont utilisé des statines avant l'inscription sont présentés dans le tableau 1 (pour plus de détails, voir le tableau S2 dans l'annexe supplémentaire). Il n'y avait pas de différences significatives dans les caractéristiques de base entre celles assignées à la rosuvastatine et ceux qui sont affectés au groupe placebo. la thérapie rosuvastatine n'a eu aucun effet sur la mortalité. Il y avait 17 décès parmi les 54 utilisateurs antérieurs statines qui ont reçu la rosuvastatine (31) et 11 décès parmi les 55 utilisateurs de statines avant ayant reçu le placebo (20) (95 pour la différence, de 4,8 à 27,8 points de pourcentage P0.14). L'interaction entre l'utilisation antérieure des statines et la randomisation à la rosuvastatine ou un placebo n'a pas été significative (P0.28). De même, il n'y avait pas de différence significative dans le nombre de jours sans ventilateur avec la rosuvastatine par rapport au placebo (14.711.0 jours et 15.311.1 jours, P0.80). L'interaction entre l'utilisation antérieure des statines et l'assignation aléatoire à la rosuvastatine ou un placebo n'a pas été significative (P0.78). Effets indésirables Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes rosuvastatine et placebo dans le nombre de patients avec des niveaux de créatine kinase dépassant 10 fois la limite supérieure de la normale (16 et 13 patients, respectivement P0.65) ou dans le nombre de patients atteints les niveaux d'alanine aminotransférase dépassant 8 fois la limite supérieure de la normale (10 et 12 patients, respectivement P0.39). Après 508 patients avaient été recrutés, la surveillance des taux de transaminases aspartate a été ajouté au protocole de l'étude sur la recommandation du conseil de surveillance des données et de la sécurité en raison de 5 rapporté des élévations dans le groupe rosuvastatine. Parmi les derniers 237 patients inscrits, 11 événements indésirables de niveaux d'aspartate aminotransférases ont été rapportés dans le groupe rosuvastatine contre 2 événements dans le groupe placebo, portant le nombre total de ces événements à 16 et 2 dans les deux groupes, respectivement (P0. 001). Sur les 16 patients dans le groupe rosuvastatine avec des niveaux de transaminases aspartate élevées, 5 avaient des niveaux créatine kinase dépassant 10 fois la limite supérieure de la normale, et 2 avaient des niveaux d'alanine aminotransférase dépassant 8 fois la limite supérieure de la plage normale. Les changements de base dans les niveaux de créatine kinase, l'alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase étaient beaucoup moins, certains jours de l'étude, dans le groupe rosuvastatine que dans le groupe placebo, bien que les différences étaient petites (tableaux S20, S21 et S22 dans le annexe supplémentaire). Trois événements indésirables graves de l'hyperthermie se sont produits dans le groupe rosuvastatine, conduisant à une modification du protocole. Discussion Dans cette grande, multicentrique, en double aveugle, randomisée, essai clinique contrôlé par placebo portant sur des patients présentant un SDRA sepsis associé, l'administration de la rosuvastatine n'a pas réduit la mortalité ou d'améliorer l'un de nos résultats secondaires prédéfinis. Par ailleurs, la rosuvastatine n'a eu aucun effet bénéfique sur les points finaux physiologiques ou biochimiques. Rosuvastatin, par rapport au placebo, a été associé à un nombre de jours libres d'insuffisance rénale ou hépatique. Ces différences dans les jours d'organes-failurefree étaient petits, et leur signification peut être fausse en raison du nombre de points finaux secondaires analysés. Cependant, nous ne pouvons pas exclure un effet néfaste de la rosuvastatine. les niveaux d'aspartate aminotransférase étaient plus élevés dans le groupe rosuvastatine, et les effets indésirables des niveaux d'aspartate aminotransférases ont été plus fréquemment rapportés dans ce groupe. Certains patients présentant des taux de transaminases aspartate élevées avaient des élévations concomitantes de la créatine kinase et les niveaux d'alanine aminotransférase, les constatations qui suggèrent que la source de l'aspartate aminotransférase était le muscle squelettique ou le foie, respectivement. Il n'y avait pas entre les groupes de différences significatives dans le nombre de patients avec des niveaux d'alanine aminotransférase ou créatine kinase au-dessus des seuils de protocole spécifié. En outre, bien que les niveaux de créatine kinase et de l'alanine aminotransférase au cours de la période de l'étude étaient significativement plus élevés dans le groupe rosuvastatine que dans le groupe placebo, les différences entre les groupes étaient petites et la signification clinique de ces altérations biochimiques ne sont pas claires. D'autres études, y compris l'évaluation à long terme de la fonction musculaire, sont nécessaires pour déterminer si ces changements sont cliniquement importants. Le pic plasmatique médian de rosuvastatine, 7,3 ng par millilitre, était inférieur à notre fourchette cible de 10 à 70 ng par millilitre, en dépit de notre sélection d'une dose quotidienne modérée (20 gamme de mg approuvé par la Food and Drug Administration, 5 à 40 ). Notre gamme cible a été basée sur des études impliquant des personnes en bonne santé. 34,35 Sur la base des atténuations pour la réduction des taux de cholestérol des lipoprotéines de faible densité, 36 doses de statines utilisées dans d'autres essais d'observation et d'intervention portant sur des patients atteints de sepsis ou SDRA 17,21,22,31,37-39 étaient inférieures à notre dose d'entretien. Cependant, nous ne savons pas si les effets anti-inflammatoires sont en corrélation avec les puissances relatives à la réduction des lipides. Les taux plasmatiques des statines qui sont nécessaires pour induire des effets anti-inflammatoires ne sont pas connus, et les taux plasmatiques plus faibles que prévu de la rosuvastatine dans notre étude pourraient avoir pris en compte pour le manque d'efficacité. Toutefois, étant donné les signes de toxicité potentielle que nous avons observé (par exemple des niveaux élevés de l'aspartate aminotransférase et une diminution du nombre de jours libres de hépatique ou insuffisance rénale), il est difficile de savoir si l'utilisation de doses plus élevées aurait été approprié. Nous avons choisi la rosuvastatine, car il a potentiellement moins d'interactions médicamenteuses que d'autres statines font. 40 On ne sait pas si les statines lipophiles avec une plus grande pénétration dans les tissus, tels que l'atorvastatine et la simvastatine, auraient été efficaces. Il est également ne sait pas si toutes les classes de statines ont des effets immunomodulateurs similaires. Enfin, l'atorvastatine et la simvastatine peuvent avoir des effets plus antibactériens que la rosuvastatine. 41 études observationnelles ont montré une morbidité significative réduite et la mortalité chez les patients atteints d'une infection qui ont été prescrits statines avant l'hospitalisation. En outre, plusieurs méta-analyses de ces études d'observation ont suggéré que la mortalité est réduite lorsque les statines sont utilisés chez les patients présentant une infection, y compris ceux d'une pneumonie. 23,24,42-44 Nos résultats remettent en question ces observations et sont compatibles avec une récente méta-analyse de cinq essais randomisés, contrôlés des statines dans 650 patients atteints de sepsis, qui a montré que ni l'atorvastatine, ni simvastatine fourni un avantage par rapport à la mortalité. 39 procès impliquant même, dans une étude randomisée récente, contrôlée patients atteints de pneumonie associée à la ventilation, la simvastatine n'a pas réduit la mortalité ou d'améliorer les résultats secondaires. 38 Dans un essai contrôlé contre placebo randomisé portant sur 60 patients atteints de SDRA, une forte dose de simvastatine (80 mg) a réduit le dysfonctionnement d'organes non pulmonaire au jour 14, par rapport au placebo, 37 mais il n'y avait pas d'effet sur la mortalité. La découverte dans les études observationnelles que l'utilisation des statines précédente fournit un avantage peut refléter un meilleur accès aux soins de santé chez les patients qui utilisent des statines que chez ceux qui ne le font pas, avec un temps plus court à l'instauration d'un traitement antibiotique à l'apparition des symptômes de l'infection chez statine utilisateurs. antibiothérapie différée a montré une corrélation avec une mortalité accrue d'un choc septique. 45,46 Une autre explication possible est que les statines ont des effets préventifs lorsqu'ils sont administrés avant l'infection qui ne peut pas être reproduit avec l'administration à court terme de la drogue. Dans notre analyse post hoc des patients qui avaient été prescrits statines avant l'hospitalisation et l'inscription, l'affectation randomisée à la rosuvastatine, par rapport au placebo, n'a pas été associée à une amélioration des résultats. Cette constatation contraste avec les résultats d'une étude portant sur des patients atteints de sepsis dans lequel l'utilisation continue de l'amélioration des résultats de l'atorvastatine chez ceux qui avaient utilisé des statines précédemment. 31 Notre étude diffère à la fois dans le choix des statines et dans notre exigence d'une période de sevrage de 48 heures pour les statines pour les patients d'être admissible à l'inscription. Nos résultats suggèrent que la réintroduction des statines après cet intervalle est pas bénéfique. En conclusion, notre étude a montré que la thérapie rosuvastatine n'a pas réduit la mortalité à l'hôpital ou à améliorer d'autres résultats cliniques importants chez les patients atteints de sepsis SDRA associé et qu'il peut avoir des effets néfastes sur la fonction hépatique et rénale. Ces résultats, conjugués à ceux des plus petits essais randomisés d'autres statines, 39 ne fournissent pas de soutien pour le lancement ou la poursuite du traitement par les statines pour le traitement du SDRA sepsis associé. Soutenu par une subvention du National Heart, Lung, and Blood Institute, National Institutes of Health (HHSN268200 536165C-536179C), et le Programme d'étude chercheur-Sponsored d'AstraZeneca. Les formulaires de divulgation fournis par les auteurs sont disponibles avec le texte intégral de cet article à NEJM. org. Les membres du comité de rédaction (Jonathon D. Truwit, MD Froedtert et Medical College of Wisconsin, Milwaukee Gordon R. Bernard, Université Vanderbilt MD, Nashville Jay Steingrub, MD Baystate Medical Center, Springfield, MA, et l'école de médecine de l'Université Tufts, Boston Michael A. Matthay, MD et Kathleen D. Liu, MD Ph. D. Université de Californie, San Francisco, San Francisco Timothy E. Albertson, MD Ph. D. Université de Californie, Davis, Sacramento Roy G. Brower, MD Johns Hopkins University, et Carl Shanholtz, MD et Peter rock, MD Université du Maryland à Baltimore deux Ivor S. Douglas, MD Denver Health Medical Center et de l'Université du Colorado, Denver Bennett P. deBoisblanc, MD Louisiana State University Health Sciences Centre, New Orléans Catherine L. Hough, MD Université de Washington, Seattle R. Duncan Hite, MD Cleveland Clinic, Cleveland et B. Taylor Thompson, Hôpital général du Massachusetts MD et la Harvard Medical School, Boston) assument la responsabilité du contenu et de l'intégrité de l'article. Cet article a été publié le 18 mai 2014, à NEJM. org. Source d'information Adresse réimpression des demandes au Dr Truwit au Medical College of Wisconsin, Cancer Center clinique, Suite C4000, 9200 W. Wisconsin Ave. Milwaukee, WI 53226, ou au jtruwitmcw. edu ou jonathon. truwitfroedtert. com. Les institutions participant au National Heart, Lung, and Blood Institute aiguë syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) Réseau d'essais cliniques sont énumérés dans l'annexe supplémentaire. disponible à NEJM. org. Références Rubenfeld GD. E. Caldwell, Peabody E. et al. Incidence et résultats de lésion pulmonaire aiguë. N Engl J Med 2005353: 1685-1693 Gratuit Full Text Web of Science Medline Raghavendran K. Pryhuber GS. Chess PR. Davidson BA. Chevalier PR. Notter RH. Pharmacothérapie de lésion pulmonaire aiguë et de syndrome de détresse respiratoire aiguë. Curr Med Chem 200815: de 1.911 à 1.924 CrossRef Web of Science Medline Arnaud C. Braunersreuther V. Mach F. Vers immunomodulateurs et anti-inflammatoires des statines. Trends Cardiovasc Med 200515: 202-206 CrossRef Web of Science Medline Arnaud C. Burger F. Steffens S. et al. 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